RESUMO
Introducción: La detección de patrones de resistencia de Mycobacterium tuberculosis se basa en pruebas de susceptibilidad fenotípicas y genotípicas. Los resultados discordantes entre ellas son un desafío clínico para el manejo de pacientes con tuberculosis resistente a fármacos. Objetivo: Evaluar la concordancia entre pruebas fenotípicas y moleculares en pacientes con tuberculosis resistente a fármacos atendidos en una institución de Cali, Colombia. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio transversal en el que se obtuvo el perfil de sensibilidad fenotípico de cultivos de micobacterias y la susceptibilidad genotípica con las pruebas moleculares Xpert-MTB/ RIF® o Genotype-MDRTBplus ®. Se evaluó el porcentaje de resistencia y porcentaje de acuerdo entre los resultados de las pruebas fenotípicas y genotípicas. Se estimó un coeficiente de kappa de Cohen (κ) para cada tipo de resistencia según la prueba utilizada. Resultados: Se incluyeron 30 casos con resultados de pruebas genotípicas y fenotípicas. Las pruebas fenotípicas detectaron resistencia a fármacos de primera línea en 29/30 casos, mientras que las moleculares detectaron la resistencia en todos los casos evaluados. El porcentaje de resistencia a rifampicina detectado entre la prueba fenotípica y Genotype-MDRTBplus ® &e 61,5% (acuerdo global 41,1%, κ = 0,40, p = 0,96), mientras que el porcentaje de resistencia detectado con Xpert-MTB/RIF® fue 100% (acuerdo global 81,82%, κ: 0,00, p < 0,001) para este mismo medicamento. El porcentaje de resistencia a isoniacida detectado entre la prueba fenotípica y Genotype-MDRTBplus ® fue 94,4% (acuerdo global 89,47%, κ: -0,055 p = 0,59). Conclusiones: La discordancia entre los resultados de las pruebas genotípicas y fenotípicas es posible, por lo que es importante usar e interpretar ambos tipos de pruebas de manera complementaria en el diagnóstico de la resistencia a fármacos de primera línea en la infección por M. tuberculosis.
Background: The detection of Mycobacterium tuberculosis resistance patterns is based on phenotypic and genotypic susceptibility tests. The discordant results between them are a clinical challenge for the management of patients with drug-resistant tuberculosis. Aim: To evaluate the concordance between phenotypic and molecular tests in patients with drug-resistant tuberculosis treated in an institution in Cali, Colombia. Methods: A cross-sectional study was conducted. A phenotypic sensitivity profile was obtained from mycobacterial cultures. The genotypic susceptibility was obtained with Xpert-MTB/ RIF® or Genotype-MDRTBplus ®. The percentage of resistance and percentage of agreement between the results of the phenotypic and genotypic tests were evaluated. A Cohen's kappa coefficient (κ) was estimated for each type of resistance according to the test used. Results: A total of 30 cases with both genotypic and phenotypic testing were included. The phenotypic tests detected resistance to first-line drugs in 29/30 cases, while the molecular tests detected resistance in all the cases evaluated. The percentage of resistance detected between Genotype-MDRTBplus® and the phenotypic test for rifampicin was 61.5% (overall agreement 41.1%, κ = 0.40, p = 0.96), while the percentage of resistance detected with XpertMTB/RIF® was 100% (overall agreement 81.82%, κ: 0.00, p < 0.001) for this same drug. Resistance to isoniazid detected by both types of tests was 94.4% (overall agreement 89.47%, κ: -0.055 p = 0.59). Conclusions: Discordance between the results of genotypic and phenotypic tests is possible, so it is important to use and interpret both types of tests in a complementary way in the diagnosis of resistance to first-line drugs in M. tuberculosis infection.
RESUMO
En este trabajo, se emplearon ocho distintas líneas de células tumorales que representan las extirpes histológicas más frecuentes del cáncer pulmonar a nivel mundial, para determinar su susceptibilidad a la lisis inducida por el factor de necrosis tumoral-alfa recombinante (rTNF-Ó), así como la expresión membranal de receptores tipo I(p55-60) y tipo II(p75-80) para esta molécula. El efecto citotóxico del TNF se estudió mediante un ensayo de liberación de marca radiactiva (51 Cr), mientras que la determinación de receptores se llevó a cabo por inmunocitoquímica, empleando anticuerpos específicos para cada receptor. En general, los resultados muestran que existe una gran heterogeneidad en la población celular que constituye cada línea tumoral, ya que en ningún caso se obtuvo una citotoxicidad del 100 por ciento. De las líneas celulares estudiadas, el adenocarcinoma SK-LU-1 y el carcinoma epidermoide SK-MES-1 mostraron el mayor grado de susceptibilidad al TNF-Ó, ya que se lisó alrededor del 50 por ciento de la población al emplear 1U del factor; sin embargo, a la mayor concentración del TNF, la lisis sólo fue del 65 y 55 por ciento, respectivamente. Otras líneas celulares representadas por tres ca epidermoide (1.3.11, 1.3.15 y Calu-1) y un adenocarcinoma (A-427), presentaron muy poca susceptibilidad a la lisis; en cambio, los ca de células pequeñas (NCI-H69 y NCI-H128) fueron completamente refractarios al efecto biológico de este factor. Con respecto ala expresión membranal de los receptores para el TNF-Ó, todas las líneas celulares estudiadas poseen el receptor tipo I (TNFR-I) y ninguna muestra el receptor tipo II (TNFR-II). En conjunto, estos resultados nos indican que la mayoría de las neoplasias pulmonares no son susceptibles al efecto citotóxico del TNF-Ó, característica que no está asociada a la falta de expresión del receptor tipo I, el cual es considerado responsable de esta acción biológica del TNF-Ó. Por lo expresado anteriormente, es necesario determinar cuáles son los mecanismos de evación que presentan estos carcinomas al efecto citolítico del TNF, si es que se pretende emplear esta importante molécula con fines terapéuticos